The effects of aerobic exercise on biochemical parameters in individuals with CKD on hemodialysis: A longitudinal study / Os efeitos do exercício aeróbico sobre os parâmetros bioquímicos em indivíduos com DRC em hemodiálise: Um estudo longitudinal

BACKGROUNG: Chronic kidney disease is directly related to cardiovascular disorders. Guided physical exercises significantly improve the adverse effects of dialytic treatmentOBJECTIVE: To analyze changes in biochemical parameters of subjects with chronic kidney disease undergoing moderate exercise during hemodialysisMETHODS: This is an experimental study composed of 54 subjects submitted to hemodialysis, split into a control group and a group with intervention. The experimental group underwent three weekly sessions of aerobic exercise, performed during hemodialysis sessions, with a duration of 30 minutes, for 12 weeks. The blood parameters of both groups were comparedRESULTS: Statistically significant differences were observed between pre (p=0.001) and post-exercise protocol for urea (p=0.006), calcium (p=0.001), alanine aminotransferase (p=0.020) and sodium (p=<0.001). In the control group, we observed significant differences for the calcium variable (p<0.001), alanine aminotransferase (p=0.024), hematocrit (p=0.015), calcium vs phosphorus (p=0.018), and sodium (p=0.023), before and after the periodCONCLUSION: Aerobic training during hemodialysis was able to maintain blood level stability in patients with chronic kidney disease, both during and at the end of the protocol, even considering increased blood flow. This trial is registered in the Brazilian registry of clinical Trials - number RBR-7354r6. : July 5, 2018 at 12:59 PM. : July 24, 2018 at 10:24 AM. Identification of the test - UTN Number: U1111-1216-8272

INTRODUÇÃO: A doença renal crônica está diretamente relacionada a distúrbios cardiovasculares. Exercícios físicos guiados melhoram significativamente os efeitos adversos do tratamento dialíticoOBJETIVO: Analisar as alterações nos parâmetros bioquímicos de indivíduos com doença renal crônica submetidos a exercícios moderados durante a hemodiáliseMÉTODO: Este é um estudo experimental composto por 54 indivíduos submetidos à hemodiálise, divididos em um grupo controle e um grupo com intervenção. O grupo experimental passou por três sessões semanais de exercício aeróbico, realizadas durante as sessões de hemodiálise, com duração de 30 minutos, por 12 semanas. Os parâmetros sanguíneos de ambos os grupos foram comparadosRESULTADOS: Diferenças estatisticamente significativas foram observadas entre o protocolo pré (p=0,001) e pós-exercício para urea (p=0,006), cálcio (p=0,001), alanina aminotransferase (p=0,020) e sódio (p=&0.001). No grupo controle, observamos diferenças significativas para a variável cálcio (p<0.001), alanina aminotransferase (p=0,024), hematócrito (p=0,015), cálcio vs fósforo (p=0,018) e sódio (p=0,023), antes e depois do períodoCONCLUSÃO: O treinamento aeróbico durante a hemodiálise foi capaz de manter a estabilidade do nível sanguíneo em pacientes com doença renal crônica, tanto durante quanto no final do protocolo, considerando mesmo o aumento do fluxo sanguíneo. Este ensaio está registrado no registro brasileiro de Ensaios Clínicos - número RBR-7354r6. Data de inscrição: 5 de julho de 2018 às 12h59. : 24 de julho de 2018 às 10h24. Identificação do teste - UTN Número: U1111-1216-8272

Acción novedosa de la aldosterona en la nefrotoxicidad por ciclosporina / Novel action of aldosterone in CsA nephrotoxicity

Calcineurin inhibitors are helpful ímmunosuppressíve agents in clinical practice. Thanks to their lower cost respect with new ímmunosuppressíve therapy, calcineurin inhibitors in our country continue being the most used treatment in solid organ transplant recipients or patients with autoimmune disease. In the 80's decade cyclosporine A (CsA) was introduced as the first calcineurin inhibitor transforming the immunosuppression therapy. Up to date, many articles evaluating beneficial and adverse effects of CsA have been published. In this review, basic aspects and actions of CsA are analyzed together with studies from our laboratory that pointed out the pathophysiological role of aldosterone as a mediator of functional and structural changes that are observed in CsA nephrotoxicity. Based in our findings, we proposed that in CsA nephrotoxicity, the aldosterone mediates renal vasoconstriction and enhances TGFJ3 expression promoting the development of nefrotoxicity. Finally, results from our laboratory and others allow us to suggest that aldosterone receptors blockade with spironolactone or eplerone could be a pharmacological therapy to reduce or prevent acute and chronic CsA nephrotoxicity in transplant recipients.

Los inhibidores de calcineurina son los agentes inmunosupresores más potentes con los que se cuenta en la práctica clínica, y gracias a su bajo costo respecto a las nuevas terapias inmunosupresoras, en nuestro país continúan siendo los agentes terapéuticos más utilizados para el manejo de pacientes con enfermedades autoinmunes o que reciben trasplantes. En la década de los 80's se introdujo la ciclosporina A (CsA) como primer inhibidor de calcineurina, lo cual revolucionó la terapia inmunosupresora. Desde entonces se han publicado muy variados artículos donde se han evaluado los efectos benéficos y deletéreos de estos inhibidores; específicamente nos enfocaremos a revisar las acciones de CsA y, en particular, los resultados de nuestro laboratorio que muestran el papel fisiopatológico que juega la aldosterona como mediador de los cambios funcionales y estructurales que se observan en la nefrotoxicidad por ciclosporina. Específicamente su participación en promover la vasoconstricción renal asociada a CsA y en el desarrollo de fibrosis al inducir la expresión de TGFβ. Por lo tanto, nuestros resultados y los de otros autores nos permiten proponer el bloqueo de los receptores de aldosterona con espironolactona o eplerone como un tratamiento farmacológico útil para reducir la incidencia de nefrotoxicidad aguda y crónica, inducida por CsA en pacientes con enfermedades autoinmunes o que reciben trasplante de órganos.

Hemodynamics and renal function during administration of low-dose dopamine in severely ill patients

CONTEXTO: Apesar do grande número de trabalhos sobre os efeitos renais e hemodinâmicos de doses baixas de dopamina em pacientes graves, ainda existe muita controvérsia a respeito. OBJETIVOS: Esse estudo objetivou avaliar os efeitos de dopamina (2 mcg/kg/min) na hemodinâmica (máxima pressão arterial média, PAM, freqüência cardíaca máxima, FR, pressão venosa central, PVC, clearance de creatinina, CLcr, diurese e fração de excreção de sódio, FENa+). TIPO DE ESTUDO: Estudo clínico não randomizado, aberto, prospectivo. LOCAL: Uma unidade de terapia intensiva em hospital universitário terciário. PARTICIPANTES: 22 pacientes com estabilidade hemodinâmica admitidos na Unidade. PROCEDIMENTOS: Os pacientes foram submetidos a três períodos de duas horas de duração cada um: sem dopamina (P1), com dopamina (P2) e sem dopamina (P3). PRINCIPAIS VARIAVEIS ESTUDADAS: As variáveis acima mencionadas foram medidas em cada um dos períodos. CLcr foi medido baseado na fórmula U.V/P, onde U é a creatinina urinária (mg/dl), V é a diurese em ml/min e P é a creatinina sérica (mg/dl). FENa+ foi calculado baseado na fórmula: sódio urinário (mEq/l) x P/sódio plasmático (mEq/l) x U) x 100. Os resultados foram apresentados como média e desvio padrão. O teste t de Student foi utilizado e os resultados considerados significativos se o valor de p fosse menor que 0,05. RESULTADOS: 12 pacientes (sete homens e cinco mulheres) foram incluídos, com a idade média de 55.45 anos. Não houve nenhuma variação na PAM, FR, PVC, CLcr ou FENa+ com o uso de dopamina na dose de 2 mcg/kg/min. Entretanto, a diurese aumentou significativamente no P2, de 225.4 para 333.9 ml. CONCLUSÕES: A infusão de 2 mcg/kg/min de dopamina durante duas horas aumenta a diurese. Nas doses estudadas, a dopamina não induziu alterações significativas na PAM, FR, PVC, CLcr e FENa+.

Nefrotoxicidade aguda da anfotericina-B no cao / Acute nephrotoxicity of amphotericin-B in the dog

A Anfotericina-B e o fungicida mais usado no tratamento de infeccoes fungicas sistemicas. Seu uso e limitado devido a sua nefrotoxicidade. A administracao cronica e aguda desta droga reduz o fluxo sanguineo renal e a taxa de filtracao glomerular, com diminuicao da capacidade de concentracao urinaria. Entretanto, os mecanismos envolvidos nao tem sido bem investigados. Este trabalho foi realizado com o objetivo de estudar os efeitos imediatos da Anfotericina-B sobre a funcao renal de caes, durante hidropenia e diurese aquosa, associando-se um estudo hemodinamico, atraves da tecnica de microsferas marcadas com isotopos. O grupo hidropenico recebeu a droga diretamente na arteria renal esquerda. Foi observado diminuicao no clearance de creatinina, osmolaridade urinaria e reducao da excrecao urinaria de solutos, somente no rim esquerdo. No grupo em diurese aquosa a droga foi administrada na aorta acima das arterias renais, sendo verificado queda no clearance de creatinina e na formacao de agua livre, assim como na excrecao absoluta urinaria de sodio. No estudo hemodinamico observou-se que a reducao do clearance de creatinina decorre, aparentemente, por uma intensa diminuicao do fluxo sanguineo renal, e que as alteracoes na excrecao de agua e sodio nao se correlacionam com distribuicao do fluxo cortical...

Renal vascular and excretory resistance to atrial natriuretic peptide in pre-cirrhotic, bile-duct ligated rats

Renal response to atrial natriuretic peptide in chronic cholestasis was studied in anaesthetized rats and in their isolated perfused kidneys. Cholestasis was induced by bile duct section after ligature, while controls were sham operated. Three weeks after surgery, cholestatic rats showed moderate arterial hypotension, elevated diuresis and no differences in urinary sodium, glomerular filtration rate (GFR) and fractional sodium excretion (FENa), when compared to controls. Isolated kidneys of cholestatic rats had equal basal diuresis and less natriuresis than the controls. Cholestatic rats presented blunted natriuretic and diuretic responses to iv injections of atrial natriuretic peptide (ANP 0.5 microgram), associated with reduced increments in GFR and FENa, when compared with controls. Similarly, the diuretic-natriuretic response of isolated kidneys to ANP (3.5 x 10(-9) M) was greatly attenuated in this group. ANP did not increase perfusion pressure in cholestatic rats, as it did in controls. These results indicate that animals with chronic cholestasis present refractoriness to ANP, which might be mediated by a direct impairment at the renal vascular and tubular sites for ANP action